Hand Maid May anime ini berpusat pada Saotome Kazuya yang merupakan ahli dalam bidang komputer. Suatu hari temannya Nanbara, menyebarkan virus komputer pada teman nya. Kazuya berusaha menghentikan virus tersebut dan pada akhirnya membuat sebuah sistem aplikasi khusus . Sistem itu bernama May yang merupakan cyberdoll, dan aneh nya dia hidup dengan ukurang 1/6 orang normal (seperti figure). Yang membuat banyak situasi canggung di antara mereka berdua. Di tambah lagi Kazuya harus memeprtahankan May dari orang yang berusaha untuk memiliki nya seperti Cyberdyne.