Takopii no Genzai Makhluk mirip cumi-cumi dari luar angkasa yang dikenal sebagai Happian meninggalkan planet asalnya dengan satu tujuan mulia: menyebarkan kebahagiaan ke seluruh alam semesta. Ia pun mendarat di Bumi, namun kedatangannya tak disambut hangat—sebaliknya, ia malah hampir ditangkap oleh manusia. Untungnya, ia diselamatkan oleh seorang gadis kecil pendiam bernama Shizuka Kuze, yang memberinya makan dan memberi nama: Takopii.

Merasa berterima kasih, Takopii pun bertekad untuk membalas kebaikan Shizuka dengan satu misi sederhan, yaitu membuatnya tersenyum. Tapi ternyata, itu bukan hal yang mudah seperti apa yang di kiranya. Shizuka hidup dalam kesepian. Ia sering dibully di sekolah, tidak punya ayah, dan ibunya nyaris tak pernah ada di rumah. Takopii yang polos dan tidak memahami kompleksitas emosi manusia hanya bisa mencoba sebisanya. Satu-satunya hal yang tampak membawa sedikit kebahagiaan bagi Shizuka hanyalah anjing kesayangannya, Chappy.

Melihat ikatan hangat antara Shizuka dan Chappy, Takopii pun makin bersemangat menjalankan misinya. Tapi dunia manusia tak sesederhana yang ia bayangkan dan perjalanannya untuk menyebarkan kebahagiaan perlahan berubah menjadi sesuatu yang jauh lebih dalam dan rumit.