Uzumaki Diadaptasi dari manga dengan judul yang sama, anime ini berfokus pada Kirie Goshima dan berlatar di kota kecil bernama Kurôzu, yang dikelilingi oleh perbukitan dan lautan. Kota ini mengalami kutukan misterius yang berkaitan dengan bentuk spiral, yang memicu berbagai peristiwa aneh dan mengerikan. Banyak penduduk kota menjadi terobsesi dan bahkan dipengaruhi oleh segala sesuatu yang berhubungan dengan spiral.

Ada seorang gadis yang rambutnya tumbuh memanjang dan melilit seperti spiral, seolah-olah memiliki kehidupan sendiri. Beberapa orang mengalami perubahan fisik menjadi manusia siput, sementara yang lainnya tubuhnya berputar dan terpelintir membentuk spiral. Setelah serangkaian insiden mengerikan, kota tersebut akhirnya terisolasi sepenuhnya ketika badai besar melanda. Pada akhirnya, misteri yang tersembunyi di bawah telaga di tengah kota pun terungkap.