Vampire Hunter Dunia adalah tempat yang gelap dan merenung yang dihuni oleh manusia, tetapi pada kenyataannya diperintah oleh makhluk kuat yang dikenal sebagai Darkstalkers, dan ada konflik terus-menerus di antara mereka saat mereka mencoba untuk menentukan siapa yang paling kuat dari mereka semua. Zombi, vampir, manusia serigala – semuanya bersaing dalam kontes kekuatan dan keinginan untuk mencapai tujuan pribadi mereka sendiri.

Semua ini menjadi diperdebatkan ketika ras robot Aztec yang disebut Huitzil memutuskan bahwa umat manusia tidak layak diselamatkan, dan mulai mengobarkan perang di dunia, sementara di langit, dewa matahari dari luar angkasa merencanakan penaklukan Bumi. Dan para Darkstalker harus menjadi sekutu yang enggan untuk menyelamatkan dunia.